Билирубин в крови

Билирубин в крови

779
0

Информацию с данной страницы нельзя использовать в целях самолечения и самодиагностики. В случае обострения симптомов заболевания - необходимо обратиться за диагностическими исследованиями, постановкой диагноза и правильного назначения метода лечения к вашему лечащему врачу.

Что такое билирубин

Билирубин – это своего рода краситель (желтый), полученный в результате распада эритроцитов. С помощью измерения его уровня в крови врач может определить, есть ли у пациента проблемы с печенью. Билирубин также является важным показателем при тестировании на желтуху.

Билирубин образуется при распаде гемоглобина. Гем, или компонент гемоглобина, попадает в плазму, затем перемещается по кровотоку в печень, там он претерпевает изменения, после чего поступает в желчный пузырь. Билирубин разлагается в ретикулоэндотелиальной системе, которая находится в печени и селезенке. При переходе влияет на цвет мочи и стула.

Метаболизм можно описать в три этапа:

  • Первый – распад эритроцитов, образование гема и биливердина.
  • Второй – конъюгация билирубина, которая происходит в гепатоцитах.
  • Третий – выделение с желчью в желчный пузырь и кишечник.

Первая стадия метаболизма происходит в мононуклеарной фагоцитарной системе: гемоглобин из эритроцитов высвобождается и дает начало глобину и гему, который вырабатывает протопорфирины. Они с помощью микросомальной гемоксигеназы образуют биливердин. Фермент биливердинредуктаза (BVR) превращает его в билирубин.

Глобин разделяется на аминокислоты, повторно используется или перерабатывается. Микросомальный гемооксигеназный фермент разлагает гем на железо (F++), которое окисляется и повторно используется. Под влиянием фермента образуются порфирины, которые не содержат железа.

Добавляется молекула O2, что приводит к образованию CO, который выдыхается через легкие. Биливердин IX-α (зеленого цвета) образуется под действием фермента билирубинредуктазы. Гем восстанавливается с помощью NADPH до NADP и образует билирубин IX-α (желтый пигмент). Альбумин плазмы переносит неконъюгированный билирубин в печень, действуя как белок-носитель. Он доставляет билирубин в гепатоциты и возвращается в кровообращение.

Непрямой билирубин нерастворим в воде, а растворим в жирах. Растворимость увеличивается, когда он соединяется с альбумином (не ковалентное связывание).

Второй этап – процесс конъюгации в гепатоцитах:

  • Билирубин неполярный и связан с липидами в клетках.
  • Конъюгация происходит в гепатоцитах, и он становится водорастворимым.
  • Поступает в гепатоциты, где альбумин остается в крови.
  • Прочно, но обратимо удерживается в гепатоцитах и связывается с цитозольным связывающим белком, лигандином и Z-белком.
  • Подвергается процессу конъюгации в гепатоцитах путем соединения с глюкуроновой кислотой (UDPGA = уридиндифосфат глюкуроновая кислота) с ферментом гладкого эндоплазматического ретикулума глюкуронилтрансферазой.
  • Глюкоза уридиндифосфата (UDP-глюкоза) образует глюкуроновую кислоту.

Основной процесс конъюгации происходит в гепатоцитах с помощью глюкуроновой кислоты и фермента глюкуронилтрансферазы. Микросомальный фермент UDP-глюкуронилтрансфераза катализирует образование моноглюкуронида билирубина. Затем происходит образование диглюкуронида.Около 90% диглюкуронида билирубина выделяется с желчью.

Третья стадия – выделение конъюгированного билирубина в желчь и кишечник:

  • Секреция происходит по активному транспортному механизму, около 90% выделяется с желчью.
  • Конъюгированный билирубин достигает тонкой (терминальной подвздошной) и толстой кишки.
  • Большая его часть метаболизируется в кишечнике и выводится с калом.

Когда билирубин достигает конечной части подвздошной и толстой кишки, глюкуронид удаляется под действием специфических бактериальных ферментов β-глюкуронидазы. Кишечная флора превращает этот пигмент в группу бесцветных тетрапиррольных соединений, называемых уробилиногенами. Небольшая часть уробилиногена выводится через печень с образованием энтерогепатической циркуляции.

Если чрезмерное образование желчи или заболевание печени нарушают внутрипеченочный цикл, уробилиноген выводится с мочой. В норме бесцветный уробилиноген в толстой кишке окисляется фекальной флорой и образует окрашенное соединение уробилин.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Основная роль желтого пигмента заключается в качестве клеточного антиоксиданта. Он предотвращает токсичность в мозге, удаляя свободные молекулы супероксида. Существует в печени в двух формах: прямой, непрямой. Общий билирубин представляет собой сумму прямого и непрямого билирубина.

Прямой (конъюгированный)

В печени билирубин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, поэтому он растворим в воде. Большая часть поступает в желчь и, следовательно, в тонкий кишечник. Однако 95% выделяемой желчи реабсорбируется кишечником в терминальной подвздошной кишке. Желчь достигает печени путем портальной циркуляции, а затем выделяется в тонкую кишку. Этот процесс известен как энтерогепатическая циркуляция.

Около 2,5% конъюгированного билирубина, который остается в толстом кишечнике, метаболизируется бактериями толстой кишки с образованием уробилиногена. В дальнейшем он окисляется до уробилина и стеркобилина. Продукты их распада окрашивают каловые массы в коричневый цвет. Часть уробилиногена реабсорбируется. Около 95% того, что попадает в кровь, выводится с желчью, которая также принимает участие в энтерогепатической циркуляции.

Некоторое количество реабсорбированного уробилиногена (около 5%) выводится с мочой после дальнейшего окисления до уробилина, придающего моче желтый цвет. Весь этот процесс приводит к тому, что только 1-20% выделяемой желчи теряется с калом. Потерянное количество зависит от скорости секреции желчи.

Непрямой (неконъюгированный)

Эритроциты, образующиеся в костном мозге, удаляются в селезенке, когда они стареют или повреждаются. При этом высвобождается гемоглобин, который расщепляется до гема, а его части превращаются в аминокислоты. Затем гем переходит в неконъюгированный билирубин в ретикулоэндотелиальных клетках селезенки.

Не растворяется в воде из-за внутримолекулярных водородных связей. Затем связывается с альбумином и отправляется в печень. Измерение прямого билирубина зависит от его реакции с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубина.

Высокие показатели могут быть вызваны несколькими причинами:

  • гемолитическая анемия (состояние, при котором наш организм начинает избавляться от слишком большого количества эритроцитов);
  • внутреннее или внешнее кровотечение;
  • генетические сбои в организме.

Отличия прямого и непрямого билирубина

Прямой Непрямой
Конъюгированная форма, которая образуется в результате катаболизма гемоглобина. Прямой продукт катаболизма гемоглобина.
Хорошо растворим в воде. Хорошо растворим в липидах.
Менее токсичен для организма человека. Очень токсичен для организма человека.
Для транспортировки не требуется белкового носителя. Связывается с альбумином для транспортировки из крови в печень.

Для чего организму нужен билирубин

Желтый пигмент помогает расщеплять гем. Этот процесс необходим для очищения организма от отходов, которые возникают в результате повреждения старых эритроцитов. Первоначально гемоглобин отделяется от гема и подвергается катаболизму порфирина. Вид процесса зависит от того, где произошел распад. Например, молекулы, которые выводятся с мочой, отличаются от молекул, находящихся в кале.

Пигмент обладает мощными антиоксидантными свойствами. Этот факт открыл перед учеными уникальные возможности разработки действенных методов терапии сердечных и раковых заболеваний.

Общий билирубин – когда нужно сдавать анализ?

Необходимость в определении количества желтого пигмента в сыворотке крови возникает при наличии подозрений на заболевания печени или патологий, обусловленных гепатитом, новообразованиями и циррозом. Анализ также назначается для диагностики дисфункций или повреждений желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

Лабораторное исследование включено в биохимический анализ крови, который назначается в рамках профилактического обследования. Проводится при поступлении в стационар с целью осуществления функций контроля. Используется для выявления гемолитической болезни новорожденных, желтухи и различных отравлений.

Анализ проводится в качестве профилактического метода для работников предприятий, представляющих опасность развития проблем с печенью. Речь идет о работниках заводов, которые используются для производства реагентов, ядовитых веществ, а также сотрудниках фармацевтической и лабораторной сферы.

Как подготовиться к анализу

Перед лабораторным исследованием рекомендуется не есть на протяжении 4 часов. За 30 минут до визита в клинику следует отказаться от курения. Также нежелательны интенсивные физические и психоэмоциональные нагрузки. При несоблюдении рекомендаций истинная картина может быть несколько «смазанной».

Как берут кровь для анализа

По установленному медицинскому стандарту для проведения лабораторного анализа берут кровь из вены, у новорожденных детей из пятки. Современные методы не требуют взятия биоматериала для определения показателей пигмента. Но такие технологии доступны еще не во всех клиниках и поликлинических учреждениях.

Анализ крови на билирубин

Обычно назначается для измерения общего уровня желтого пигмента (неконъюгированный плюс конъюгированный). Если общий показатель повышен, необходим второй лабораторный тест для выявления водорастворимых форм билирубина.

У взрослых и детей старшего возраста билирубин измеряется с целью:

  • диагностики и/или мониторинга заболеваний печени и желчных протоков (например, цирроз, гепатит или камни в желчном пузыре);
  • выявления серповидно-клеточной или гемолитической анемии (эпизодов, называемых кризами, когда чрезмерное разрушение эритроцитов повышает уровень билирубина).

Также повышенный показатель может указывать на ферментную недостаточность печени, злокачественную опухоль или метастазы, дефицит витамина B12. Высокий уровень наблюдается после травм с множественными гематомами.

У новорожденных с желтухой билирубин используется для определения причин ее возникновения. Как при физиологической желтухе, так и при гемолитической болезни новорожденного повышается только неконъюгированный (непрямой) билирубин.

Приблизительно 50% у доношенных и у 80% недоношенных детей наблюдается видимая желтуха в первые 2-4 дня после рождения, если уровень билирубина в сыворотке составляет не менее 5 мг/дл. Реже повреждение печени новорожденного в результате неонатального гепатита и атрезии желчевыводящих путей также приводит к увеличению показателей.

Серьезность и медицинское значение состояния зависит от причины. Возраст ребенка является определяющим фактором. У здорового доношенного ребенка беспокойство вызывает показатель более 18 мг/дл. Высокий уровень может быть токсичным для нервной системы, вызывая повреждение головного мозга.

В большинстве случаев желтуха у младенцев протекает не тяжело, и симптомы проходят естественным путем. Длительное сохранение симптомов чаще наблюдается у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Этот тип желтухи обычно не опасен, но требует тщательного наблюдения.

Норма билирубина в крови

У здорового человека референтное значение составляет от 8 до 20,5 мкмоль/л (по Иендрашику). При этом свободный показатель в норме составляет 16,5 мкмоль/л или 75% от общего. Прямой билирубин не должен быть выше 5,1 мкмоль/л или 25%.

При получении бланка анализа на руки, если имеются отклонения от нормы не стоит ставить себе диагноз самостоятельно. Для установки истиной причины происходящих в организме изменений следует обратиться к врачу. Только специалист может определить, что послужило предрасполагающим фактором и дать рекомендации для устранения патологических процессов в организме.

Нормальный уровень вещества в крови для мужчин

Возраст мужчины, (лет) Общий, (мкмоль/л)
17-20 3,7-8
21-30 3,8-19
31-40 3,8-18,5
41-50 3,9-18,7
51-60 3,8-18,5
Старше 60 3,7-18,5

Мужчины более подвержены синдрому Жильбера. Это заболевание является наследственным вариантом пигментного гепатоза. Основным показателем проблемы является отклонение от нормы свободного билирубина в сторону увеличения.

Нормальный уровень вещества в крови для женщин

Возраст женщин, (лет) Общий, (мкмоль/л)
17-20 3,5-17
21-30 4,0-18
31-40 3,8-17,8
41-50 3,9-17,6
51-60 3,7-17,4
61-70 3,4-17,1
Старше 70 3,1-16,9

У беременных женщин показатели могут быть занижены или завышены, что считается нормой и не требует принятия лечебных мер. После родов значения постепенно возвращаются к общепринятому стандарту.

Нормальный уровень вещества в крови для детей

Пол, возраст Общий, (мкмоль/л)
1-3 дня 23,1-190
3-6 дней 28-210
1 месяц – 14 лет 3,5-20,4

В первый год жизни анализ сдают каждые 2 месяца. Далее лабораторные исследования назначает педиатр по показаниям.

Не занимайтесь самолечением и самодиагностикой! Обратитесь к вашему лечащему врачу для точной диагностики заболевания. Только ваш лечащий врач может правильно поставить диагноз и назначить правильный метод лечения.

Причины отклонения билирубина от нормы

Когда клетки печени не способны транспортировать билирубин через мембрану печеночно-желчных капилляров из-за повреждения печени возникает холестатическая или механическая желтуха. Механическая желтуха также может развиться, когда транспорт по желчным путям блокируется из-за анатомических препятствий, таких как камни в желчном пузыре или опухоль.

При механической желтухе конъюгированный билирубин поступает в кровь. Он растворяется в воде и выводится с мочой. Это называется холурией. В кишечнике всасывается меньше конъюгированного билирубина. В результате стул приобретает светлый цвет.

Повышенный показатель

Гипербилирубинемия – это избыточное накопление билирубина, которое указывает на наличие соответствующего заболевания. У новорожденных возникает из-за того, что организм еще не в состоянии выводить билирубин в первые несколько дней жизни. Если у взрослого нормальный уровень печеночных ферментов, это может означать, что существует другое состояние, способствующее повышению уровня билирубина, помимо заболевания печени.

Причины повышения неконъюгированного билирубина, который образуется при распаде эритроцитов и не может выводиться с мочой:

  • гемолитическая анемия – эритроциты быстро разрушаются, часто в результате рака (лейкемия или лимфома), аутоиммунных заболеваний (волчанка) или лекарств (ацетаминофен, ибупрофен, интерферон и пенициллин);
  • недостаток пищеварительных бактерий у новорожденных – нарушения расщепления билирубина вызывают желтуху у новорожденных;
  • синдром Жильбера – генетическое заболевание, при котором печень медленно перерабатывает билирубин;
  • заболевание печени – нарушение функций из-за структурной деформации или блокады купферовских клеток, которые образуются в печени метаболитами или продуктами распада.

Причины развития конъюгированной гипербилирубинемии или повышения показателей билирубина, измененного и легче выводимого с мочой и желчью, заключаются в заболеваниях печени на фоне нарушения кровотока. Также причиной является обструкция желчных протоков (на фоне опухолей, панкреатита, конкрементов или цирроза). При этом билирубин не попадает с желчью в тонкий кишечник.

Конъюгированная гипербилирубинемия является результатом снижения секреции пигмента в желчи, как это происходит у пациентов с гепатитом, или изменением потока желчи в кишечнике при обструкции желчевыводящих путей. Процессы образования желчи чувствительны к различным поражениям печени, включая высокий уровень воспалительных цитокинов. Это может наблюдаться у пациентов при септическом шоке. Высокие уровни конъюгированного пигмента могут вторично повышать уровень неконъюгированного билирубина.

Некоторые лекарственные средства могут вызывать гипербилирубинемию, нарушая функцию печени, часто из-за основной дисфункции органа или в результате длительного применения или превышения рекомендованных дозировок. К ним относятся антибиотики (амоксициллин, ципрофлоксацин), противосудорожные средства (вальпроевая кислота), противогрибковые препараты (флуконазол), оральные контрацептивы, статиновые препараты.

Признаки повышенного билирубина

Гипербилирубинемия – это не болезнь как таковая, а скорее видимый признак основного патологического процесса. У больных кожа в разной степени приобретает желтый цвет, а также может проявляться пожелтение слизистых оболочек и белков глаз.

При гипербилирубинемии возникает желтуха, для которой характерны следующие признаки:

  • пожелтение кожи и белков глаз;
  • горечь во рту;
  • тошнота и рвотные позывы;
  • тяжесть и боль в правом подреберье;
  • потемнение мочи, иногда до коричневатого оттенка;
  • бледный стул глинистого цвета, если причина связана с печенью.

Желтуха является симптомом гипербилирубинемии, а высокий уровень билирубина может быть признаком другого основного заболевания. Симптоматика происходящих в организме нарушений может отсутствовать.

Ниже приведены симптомы, которые могут возникать одновременно с гипербилирубинемией как следствие основного заболевания (например, анемии или болезни печени):

  • лихорадка;
  • чрезмерная усталость;
  • потеря аппетита;
  • боль в животе;
  • запор;
  • вздутие живота;
  • рвота.

Высокий уровень желтого пигмента является опасным и может привести к возникновению судорог и необратимого повреждения головного мозга. Не исключен летальный исход.

Пониженный показатель

Снижение билирубина также приводит к развитию нарушений. Например, низкие показатели могут стать причиной развития рака легких у курящего человека. Также это может быть связано с сезонными депрессиями. В этом случае критические отметки приходятся на ночное время.

Уровень ниже нормы также имеют люди, страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями. Снижение показателей первым делом связывают с болезнями сердца (ишемией). Это является серьезным недугом, с которым сталкиваются преимущественно лица пожилого возраста.

Пониженный пигмент у взрослых свидетельствует о следующих состояниях:

  • переизбыток витамина C;
  • хронические заболевания почек;
  • гемолитическая анемия.

Низкий билирубин характерен для острой стадии туберкулеза и лейкоза. В этом случае раннее диагностирование патологии позволяет избежать серьезных осложнений.

Как нормализовать билирубин?

Лечение гипербилирубинемии полностью зависит от основной причины. После установления диагноза назначается соответствующий курс терапии. Некоторым пациентам потребуется госпитализация, в то время как другие могут лечиться амбулаторно в домашних условиях.

Лечение может состоять из поддерживающей терапии. Например, большинство случаев легкого вирусного гепатита можно лечить дома под наблюдением врача (выжидательная тактика). Прекращение употребления алкоголя необходимо пациентам с циррозом печени, алкогольным гепатитом или острым панкреатитом.

Гипербилирубинемия, вызванная наркотиками, лекарствами или токсинами, требует прерывания действия «возбудителя». В случаях передозировки парацетамола требуется антидот N-ацетилцистеин (мукомист).

Существует много способов, с помощью которых можно снизить уровень билирубина естественным путем. Пациентам, страдающим желтухой, следует:

  • пить фруктовый или овощной сок, а также воду (не менее 1,5-2 л в день);
  • диета должна состоять из легкоусвояемой жидкой пищи;
  • включенные в рацион продукты не должны содержать жиров и масел.

Необходимо исключить курение или алкоголь, поскольку они очень вредны для печени. Ежедневно следует принимать солнечные ванны, поскольку ультрафиолетовые лучи помогают снизить уровень билирубина.

Лечение гипербилирубинемии у новорожденных

Лечебная тактика подбирается в зависимости от симптомов, возраста и общего состояния здоровья ребенка. Терапия проводится под контролем врача.

  • Фототерапия – медицинская процедура, основанная на том факте, что билирубин поглощает свет. Высокий уровень пигмента снижается, когда ребенка помещают под специальные лампы синего спектра.
  • Волоконно-оптическое одеяло – форма фототерапии, которая подходит для использования в домашних условиях. Предварительная консультация с врачом является обязательной.
  • Переливание крови – повышает количество эритроцитов у ребенка, нормализуя билирубин. Проводится в отделении интенсивной терапии, когда уровень пигмента чрезвычайно высок.

Нужно продолжать грудное вскармливание. Если ребенок не получает достаточно молока, может потребоваться дополнительное введение искусственной смеси.

Что может оказать влияние на результаты

Лабораторное исследование дает объективную оценку состояния пациента, отражая физико-химические свойства взятой пробы. При воздействии определенных факторов возможны некоторые изменения полученных результатов.

В течение суток изменения желтого пигмента достигают 15-30%, что также должно быть учтено. Искажения наблюдаются при резкой смене положения тела. Это обусловлено тем, что вещество имеет большую молекулярную массу, поэтому клетки, связанные с билирубином, не проходят в ткани, повышая концентрацию в крови.

Факторы, «смазывающие» истинную картину:

  • наличие контрастного вещества в крови (сдавать анализ следует через 1-2 дня после прохождения диагностики с контрастом);
  • включение в рацион жирной пищи и/или употребление алкогольных напитков;
  • прием аскорбиновой кислоты, лекарств или продуктов, которые искусственно окрашивают сыворотки;
  • интенсивные эмоциональные и физические нагрузки;
  • длительное голодание (более 48 часов);
  • лечение никотиновой кислотой или атазиновирином;
  • воздействие УФ-лучей (посещение солярия, длительное пребывание на солнце).

Показатели могут быть изменены при использовании аскорбиновой кислоты, анаболиков, витамина A, морфина и диуретиков. Снижение уровня отмечается при приеме сульфаниламидов, кортикостероидов и барбитуратов. Отклонение показателей от нормы также наблюдается при терапии противосудорожными средствами и злоупотреблении кофеином.

О чем расскажут результаты анализа

При повышении уровня непрямого билирубина врач может заподозрить недостаток витамина B12 в организме, кровоизлияние в ткани или процесс разрушения эритроцитов. Среди более опасных состояний – сепсис (заражение крови), инфаркт миокарда или легких, анемию, талассемию.

Повышение общего билирубина указывает на холецистит, нарушения со стороны желчевыводящих путей, желчнокаменную болезнь. Рост количества пигмента указывает на рак поджелудочной железы, алкогольную болезнь, вирусный гепатит, инфицирование цитомегаловирусом, вторичный или третичный сифилис.

При повышении обоих показателей речь идет о серьезных дисфункциях или поражениях печени – вирусном или токсическом гепатите, абсцессе, циррозе, инфекционном мононуклеозе, онкологии или эхинококкозе.

Информация в статье не предназначена для постановки диагноза, лечения или медицинской консультации. Она носит исключительно информационный характер. Обязательно консультируйтесь с врачом по любым медицинским вопросам, методам диагностики и доступным вариантам лечении

Лицензия выдана Министерством здравоохранения республики Татарстан - #ЛО-16-02-002822-19 от 11 октября 2019 года на осуществлении "Фармацевтической деятельности". Выдана ООО "Бережная Аптека" - Регистрационный номер юридического лица - 1101840007411.

Литература:

  1. Кравченко А.Я., Ряскина М.С., Драпкина О.М. БИЛИРУБИН И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК // Российский кардиологический журнал, 2021. https://cyberleninka.ru/article/n/bilirubin-i-serdechno-sosudistyy-risk
  2. Денисик Н.И., Юсевич Н.С., Ерохина И.А. Гипербилирубинемии у новорожденных // Медицина: теория и практика, 2018. https://cyberleninka.ru/article/n/giperbilirubinemii-u-novorozhdennyh
  3. Колтунов С.С., Колтунов А.С., Алексеенко С.А. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ГИПЕРАММОНИЕМИИУ БОЛЬНОГО СИНДРОМОМ ЖИЛЬБЕРА // Дальневосточный медицинский журнал, 2021. https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskiy-sluchay-giperammoniemiiu-bolnogo-sindromom-zhilbera
  4. Потуданская М.Г., Мосур Е.Ю., Бескровная Е.В. Влияние ультрафиолетового излучения на белки плазмы крови и производные гемоглобина // Вестник Омского университета, 2013. https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-ultrafioletovogo-izlucheniya-na-belki-plazmy-krovi-i-proizvodnye-gemoglobina
  5. Белуга М.В., Митрошенко И.В., Зубовская Е.Т. Современные подходы к определению содержания билирубина у новорожденных // Медицинские новости, 2017. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-opredeleniyu-soderzhaniya-bilirubina-u-novorozhdennyh

Оцените статью

Комментарии
0