Мышиная лихорадка  – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Мышиная лихорадка – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

24090
3

 

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) или мышиная лихорадка – острое вирусное заболевание, протекающее с высокой температурой, интоксикацией организма, геморрагическим синдромом и нефрозонефритом (поражением почек). Основное проявление ГЛПС включает острое повреждение почек, увеличение проницаемости сосудов и нарушение коагуляции.

Диагноз геморрагической лихорадки с почечным синдромом предполагает тяжелый прогноз в зависимости от вовлеченного вируса, со смертностью, которая колеблется между 5-15% для Хантаана и менее 1% для Пумаалы. Развитие заболевания непредсказуемо, в большинстве случаев с полной ремиссией острой почечной недостаточности и клинических симптомов. Есть случаи с развитием хронических заболеваний почек, требующих проведение гемодиализа или пересадки почки. Не исключен летальный исход.

Информацию с данной страницы нельзя использовать в целях самолечения и самодиагностики. В случае обострения симптомов заболевания - необходимо обратиться за диагностическими исследованиями, постановкой диагноза и правильного назначения метода лечения к вашему лечащему врачу.

Причины мышиной лихорадки

Возбудителем ГЛПС является вирус Хантаан (HTNV), Сеул (SEOV), вирусом Добрава (DOBV) или вирусом Пуумала (PUUV). Каждый из них вызывает заболевания разной степени тяжести:

 

  • HTNV или DOBV могут спровоцировать наиболее тяжелую форму ГЛПС и имеют самые высокие показатели заболеваемости в диапазоне от 5 до 10%.
  • SEOV широко распространен во всем мире и может вызывать ГЛПС средней степени тяжести.
  • PUUV эндемичен в Северной Европе и вызывает, как правило, легкую форму ГЛПС, которая связана с тяжелой формой хантавирусного сердечно-легочного синдрома (HCPS).

Хантавирус в основном поражает эндотелиальные клетки сосудов человека и вызывает обширные повреждения капилляров и мелких сосудов. В последнее время фундаментальные и клинические исследования проливают свет на лежащие в основе болезни механизмы и предлагают различные способы снижения тяжести заболевания.

Основным путем передачи инфекции от грызунов к человеку является вдыхание аэрозольных выделений и контактное заражение. Передача инфекции от человека к человеку обнаружена не была. На сельские районы с плохими жилищными условиями и высокой плотностью грызунов приходится более 70% случаев ГЛПС.

Мышиная лихорадка в основном встречается в период с поздней осени до следующей весны с двумя пиками заболеваемости. Время начала зависит от типа патогенного хантавируса, а также совпадает с увеличением активности человека на свежем воздухе весной и осенью. Масштабы популяций грызунов также могут влиять на вспышки заболевания у людей. SEOV является основным хантавирусом, который циркулирует среди домашних крыс и вызывает заражение людей в городских районах. ГЛПС, вызванный SEOV, в основном возникает весной.

Иммунный ответ хозяина

Хантавирусная инфекция в организме вызывает несколько реакций иммунного ответа хозяина. Активируются классические и альтернативные пути комплемента, отмечается повышенная выработка антигенпрезентирующих клеток. Количество общего выраженного Ig резко возрастает.

Современная теория заключается в том, что повышенные уровни IgE вокруг пораженной области увеличивают проницаемость сосудов. ГЛПС запускает различные цитокины и хемокины в иммунном ответе хозяина, которые увеличивают проницаемость сосудов. Известно, что оба вещества увеличивают диаметр сосудистых структур.

Также предполагается, что естественные клетки-киллеры мигрируют в инфицированные участки. Цитотоксические CD8-Т-клетки являются основной формой выведения вируса, но они также играют определенную роль в патогенности заболевания.

Симптомы мышиной лихорадки

Известно, что хантавирусы поражают эндотелиальные клетки, лимфоциты и макрофаги. Это объясняет повреждение сосудов, кровоизлияния и подразумевает вклад иммунных механизмов в патогенез геморрагической лихорадки. Заражение вызывает сильную иммунную реакцию, высвобождение цитокинов и медиаторов, а также активацию комплемента.

 

Патофизиологические явления приводят к расширению сосудов и повышению их проницаемости, тем самым усугубляя сосудистую дисфункцию, вызывая лихорадку и гипотензию. Обширное повреждение эндотелия может привести к диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и тромбоцитопении.

В случае ГЛПС начальные стадии лихорадки и низкого кровяного давления сопровождаются симптомами почечной недостаточности, которые, спровоцированы местными эффектами, усиливающими поражения сосудов почек. Инкубационный период составляет около 2 недель. При легких формах инфекция часто протекает бессимптомно. Клиническое течение ГЛПС в первую очередь характеризуется лихорадкой, нарушением кровообращения с гипотензией, кровотечением и острым повреждением почек (ОПП).

Клиническая картина мышиной лихорадки у детей и взрослых включает:

  • повышение температуры тела до 40 градусов;
  • снижение артериального давления, светочувствительность;
  • сильную головную боль, дискомфорт в области спины, живота;
  • лихорадку, озноб, тошноту, нарушение зрительных функций;
  • покраснение лица и шеи, появление сыпи на коже (подмышечные впадины, бока);
  • расплывчатость зрения, боли в глазах;
  • кровоизлияния глаз, носовые кровотечения;
  • простуду, кашель, мышечную и суставную боль.

Присутствует относительная брадикардия, и примерно у половины пациентов возникает транзиторная легкая гипотензия, у некоторых больных – шок. После 4-го дня развивается почечная недостаточность. Судороги или тяжелые очаговые неврологические симптомы возникают у 1% пациентов.

Тяжесть ГЛПС, инфицированных HTNV, связана с возрастом пациентов. Большинство смертей от хантавирусной болезни происходит у пожилых людей, особенно у пациентов 70 лет. Инфицированный человек не представляет эпидемиологической опасности.

Не занимайтесь самолечением и самодиагностикой! Обратитесь к вашему лечащему врачу для точной диагностики заболевания. Только ваш лечащий врач может правильно поставить диагноз и назначить правильный метод лечения.

Классификация и стадии развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом


 

По МКБ-10 мышиная лихорадка классифицируется по степени тяжести:

  • Легкая (давление 100/70 мм рт. ст.) – кровоизлияния отсутствуют, выделение мочи не менее 0,5 л/сутки, креатинин немного повышен или в норме.
  • Среднетяжелая (давление 90/100 мм рт. ст.) – присутствуют кровоизлияния на коже и слизистых. Возникают постинъекционные и носовые кровотечения. Угроза для жизни отсутствует. Количество мочи менее 0,5 л/день. Осложнений нет, креатинин повышен умеренно.
  • Тяжелая (давление 80 мм рт. ст. и ниже) – возможен шок или массивные кровотечения, угрожающие жизни. Объем мочи составляет менее 50 мл в день, развиваются серьезные осложнения, креатинин высокий.

Тяжелое течение инфекционного заболевания имеет связь с генетической предрасположенностью.

Заболевание обычно прогрессирует, проходя пять фаз:

  • Лихорадочная (1-7 дней) – сопровождается повышением температуры тела, ознобом, головной болью, дискомфортом в области живота и спины, ухудшением зрительных функций. Верхняя половина тела становится гиперемированной, белки глаз краснеют, мягкое небо становится пятнистым. На теле присутствует петехиальная сыпь в виде мелких кровоизлияний. Присутствует дискомфорт в поясничной области.
  • Гипотензивная (1-3 дня) – характеризуется снижением артериального давления, легочной симптоматикой и утечкой плазмы крови через стенки капилляров в окружающие ткани или органы. Гиперемия сменяется бледностью. Имеют место кровоизлияния в склеры и длительные носовые кровотечения. При прижатии тканей возникает выраженная геморрагическая сыпь. Не исключены кишечные кровотечения. Возможна острая сердечно-сосудистая недостаточность с угрозой смерти.
  • Олигурическая (2-6 суток) – протекает с уменьшенным диурезом, анурией и задержкой жидкости. На этот период приходится большая часть осложнений и смертей.
  • Полиурическая (около 2-х недель) – сопровождается увеличением диуреза и снижением массы тела без видимых на то причин. Состояние улучшается, появляется аппетит и здоровый сон. Болевой синдром в области живота и поясницы ослабевает. Возможно развитие сердечной аритмии. Кровотечения и геморрагические проявления постепенно исчезают.
  • Коалесцентная (от 3 до 6 месяцев) – характеризуется выраженной слабостью и постоянной усталостью. Период выздоровления сопровождается астено-невротическими признаками. Функции внутренних органов постепенно нормализуются. Имеет место бессонница, эмоциональная нестабильность, чрезмерная потливость. Отмечается тремор пальцев рук, снижение артериального давления, учащенное ночное мочеиспускание.

По лабораторным данным на острой стадии заболевания отмечается анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, повышение уровня печеночных ферментов и сывороточного креатинина (нарушение функции почек). Также определяется протеинурия и гематурия. В большинстве случаев удается полностью выздороветь. При осложненном течении отмечается головная боль, бессонница, полиурия (увеличение объема диуреза), кровотечение.

При ГЛПС наиболее заметным патологическим проявлением является повреждение почек, при котором встречается острый тубулоинтерстициальный нефрит, следующий за инфильтрацией воспалительных клеток. ОПП часто приводит к смерти у пациентов с ГЛПС, особенно в олигурической фазе. У пожилых пациентов часто развивается тяжелое острое повреждение почек, приводящее к шоку, гематурии, тромбоцитопении и лейкоцитозу. Пациенты с тяжелым ОПП нуждаются в диализе или непрерывной очистке крови, дольше остаются в больнице.

Тромбоцитопения развивается на фоне острой почечной недостаточности и является одним из факторов, вызывающих повышение проницаемости кровеносных сосудов. Это распространенный симптомом ГЛПС, который сохраняется на протяжении всего периода хантавирусной инфекции. Следовательно, тромбоцитопения является важной основой для диагностики ГЛПС мышиной лихорадки.

Легочные, сердечные, эндокринологические нарушения и дисфункции со стороны центральной нервной системы и глаз также являются основными проявлениями ГЛПС. В тяжелых случаях лихорадочная, гипотензивная и олигурическая фазы могут пересекаться. При этом состоянии может развиться острый прогрессирующий некардиогенный отек легких, который часто проявляется как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). В этом случае уровень летальности высокий.

Диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом


 

Диагноз ГЛПС основывается на истории заражения, типичных клинических проявлениях и результатах анализов сыворотки: обнаружение антител IgM или IgG против хантавируса в сыворотке крови пациента с помощью иммуноферментного анализа и метода коллоидного золота. Безопасное, быстрое и специфичное серотипирование для диагностики было разработано с использованием рекомбинантного хантавирусного нуклеокапсидного белка (NP) в качестве антигена:

  • обнаружение NP-специфических антител IgM в клинических образцах является показателем недавней хантавирусной инфекции;
  • выявление специфичных к хантавирусу IgM в формате ELISA является наиболее ценным и широко используемым методом диагностики острых хантавирусных инфекций.

Определение укороченного рекомбинантного NP более специфично для дифференциации вовлеченного серотипа хантавируса. Однако ИФА и другие серологические тесты не могут быть использованы для оценки репликации вируса в крови пациента. ПЦР-анализ в реальном времени, нацеленный на S-сегмент генома HTNV, используется для обнаружения вируса в надосадочной жидкости клеток.
 

Пути заражения

 

Современная медицина определяет ГЛПС как опасное вирусное заболевание, которое передается в абсолютном большинстве случаев воздушно-пылевым путем. Переносят инфекцию в основном грызуны: разные виды мышей-полевок, а также домовые мыши и крысы. Некоторые исследователи не исключают латентного носительства инфекции другими представителями млекопитающих или птиц. Животные-носители вируса передают его друг другу чаще всего через дыхательные пути, а выделяют его в окружающую среду со слюной, калом, мочой.

Заражение человека в подавляющем большинстве случаев случается при вдыхании высохших испражнений животных (воздушно-пылевой путь) во время полевых, садово-огородных работ, при посещении леса, уборке частного дома и разборе дворовых сооружений и так далее. Вирус в состоянии аэрозольной пыли попадает прямиком в легкие человека, где для его размножения и жизни условия самые благоприятные. Допускается также проникновение вируса при непосредственном соприкосновении участков кожи, имеющих повреждения, с самими грызунами или с зараженными ими объектами (контактный путь). Иногда выявляются случаи инфицирования человека в процессе употребления не подвергшихся термической обработке продуктов, побывавших в контакте с зараженными мышами или их испражнениями (алиментарный путь).

Особой зависимости от возраста, пола и состояния здоровья человека не выявлено – восприимчивость к вирусу одинакова для всех, хотя в силу внешних обстоятельств дети заболевают реже, а взрослые, часто в силу профессии или особенностей проживания. Контактирующие с потенциально опасной внешней средой – работники сельского хозяйства и промышленности, водители, трактористы, рабочие и так далее – чаще. Хотя, повторю, что от заражения – на даче, в квартире, в турпоходах, при сборе грибов или даже в общепите при несоблюдении норм дератизации – не застрахован никто.

В силу природной обусловленности, пик заболеваемости приходится на летне-осенний период. Между людьми передача вируса не происходит, однако эпидемиологическая опасность в местности с большой концентрацией грызунов всегда повышена. У однажды переболевшего ГЛПС человека на всю жизнь вырабатывается специфический иммунитет, но заболевание еще нужно успешно вылечить, так как оно относится к категории особо опасных и чреватых тяжелыми поражениями почек, кровеносных сосудов, головного мозга, печени, легких.

Последствия мышиной лихорадки

Последствия мышиной лихорадки

Восстановление занимает 3 месяца с момента острой фазы заболевания (начинается в середине второй недели). Диуретическая фаза может длиться от нескольких дней до недель. В этот период необходим тщательный мониторинг электролитного дисбаланса и признаков обезвоживания. Последующее наблюдение требуется так часто, как это оправдано.

Фаза выздоровления длится от 3 до 6 месяцев. Клубочковый клиренс обычно нормализуется, и концентрационная способность почечных канальцев улучшается. Последующее наблюдение следует проводить еженедельно, пока объем плазмы не нормализуется, а затем ежемесячно.

Долгосрочное последующее наблюдение имеет особое значение, т. к. позволяет исключить гипертонию и протеинурию. Также регулярное наблюдение необходимо пациентам с артериальной гипертензией, остаточными неврологическими нарушениями, ухудшением концентрации в почечных канальцах или стойкой протеинурией.

ГЛПС поражает мочевыделительную систему человека. Чаще всего развивается нарушение о стороны почечных функций.

Последствия мышиной лихорадки выражены в развитии:

  • пиелонефрита;
  • гломерулонефрита;
  • почечной недостаточности;
  • мочекислого диатеза.

Не исключено присоединение вторичных бактериальных инфекций. Это чревато развитием отека легких, абсцессов, менингита, кровоизлияний в головной мозг, сепсиса и миокардита.

Геморрагическая лихорадка с синдромом почечной недостаточности является самоограничивающимся заболеванием, и большинство пациентов выздоравливают без каких-либо последствий. Примерно у 10% взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) имеются специфические к хантавирусу антитела. У немногих пациентов неврологические дефекты и дефекты почечных канальцев могут сохраняться.

Наблюдается нарушение реабсорбции натрия через год после заболевания, что приводит к увеличению экскреции натрия. Необходим долгосрочный мониторинг протеинурии и артериальной гипертензии. У некоторых пациентов могут развиться гиперкальциурия и гиперфосфатурия из-за дефектов канальцев. Даже после полного выздоровления после мышиной лихорадки возможно развитие хронической почечной недостаточности и гипертонической болезни почек.

Способы диагностики

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом подозревается у пациентов с возможным заражением, если у них повышенная температура, есть склонность к кровотечениям и имеют место симптомы почечной недостаточности.

Врач после проведения первичного осмотра назначает:

  • Анализ крови – снижение количества лейкоцитов, которое сменяется повышением нейтрофилов (одного из видов белых кровяных телец). Увеличение уровня плазматических клеток, уровня гемоглобина и эритроцитов, снижение тромбоцитов и увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов).
  • Биохимическое исследование крови – повышение печеночных трансаминаз, мочевины, креатинина, магния и калия; уменьшение концентрации ионов натрия.
  • Общий анализ мочи – снижение относительной плотности урины, выявление белка, эритроцитов, цилиндров, почечных эпителиальных элементов.

Иммунологические исследования включают:

  • РНИФ (реакцию непрямой иммунофлуоресценции) – титр нарастает к 2-3 неделе. 
  • ИФА (иммуноферментный анализ) – определяет специфические антитела класса М и G, которые указывают на то, что заболевание было перенесено ранее.
  • ПЦР диагностика – устанавливает РНК возбудителя на начальном этапе прогрессирования болезни.
  • УЗИ почек и органов брюшной полости – устанавливает размеры селезенки, печени и почек с усилением эхогенности коркового вещества и отеком паренхимы.

Предположительный диагноз хантавирусной инфекции можно подтвердить, продемонстрировав сочетание тромбоцитопении, протеинурии и микрогематурии. Во время гипотензивной фазы повышается гематокрит, развиваются лейкоцитоз и тромбоцитопения. Могут возникнуть альбуминурия, гематурия. Образуются эритроциты и лейкоциты между 2 и 5 днем. Во время диуретической фазы часто наблюдаются нарушения электролитного баланса.

Лечение мышиной лихорадки

Лечение в основном симптоматическое. Жидкостная реанимация и предотвращение гемодинамической декомпенсации имеют первостепенное значение. Повторный анализ образцов крови, а именно уровня гематокрита и электролитов, позволяет достоверно оценить состояние гидратации пациентов и, таким образом, внести необходимые коррективы в водную терапию. Раннее начало терапии значительно снижает вероятность почечной недостаточности.

Патогенетическая терапия направлена на дезинтоксикацию организма, подавление перекисного окисления липидов, профилактику ДВС-синдрома и инфекционно-токсического шока. Также принимаются меры для предотвращения бактериального осложнения при наличии показаний.

Необходим постельный режим от 10 дней до 1 месяца – в зависимости от формы тяжести заболевания. Обязательно нужно придерживаться химически и механически щадящей диеты с достаточным количеством соли. Более подходящей является диета по Певзнеру - №4. В начале заболевания необходимо обильное питье. При фазе олигурии необходимо сократить объем потребляемой жидкости до 700 мл в день. Исключить следует продукты, обогащенные белком (бобовые, рыба, мясо) и калием (картофель, сухофрукты, пр.). Их нужно включить в меню только в период выздоровления.

Дальнейшие меры зависят от тяжести заболевания и тех симптомов, которые испытывает пациент:

  • переливание препаратов крови в случае тяжелых кровотечений;
  • назначение диуретиков для компенсации олигурии (уменьшения объема диуреза);
  • медикаментозная терапия для облегчения специфических симптомов, например, изменений артериального давления;
  • диализ в случае почечной недостаточности.

Для лечения мышиной лихорадки по показаниям используется интерферон-α, стероиды и циклофосфамид. Для предотвращения смертности в олигоанурической фазе назначается рибавирин.

Ранняя госпитализация в отделение интенсивной терапии и назначение поддерживающего лечения снижает смертность. Поддержание водно-электролитного баланса является важнейшим и фундаментальным методом терапии. Принимаются меры для устранения почечной дисфункции и нормализации кровяного давления. Переливание тромбоцитов может быть использовано в тяжелых случаях с тромбоцитопенией и сильными кровотечениями. Симптоматическое лечение также необходимо пациентам с головной болью и болями в спине.

Непрерывная заместительная почечная терапия (ЗПТ) стала важной и широко используемой методикой для критических пациентов с мышиной лихорадкой, сопровождающейся мультиорганным поражением, отеком легких, перегрузкой жидкостью, тяжелыми электролитными нарушениями, церебропатией и ОПП. Прерывистый гемодиализ является методом выбора для пациентов с острым повреждением почек со стабильным гемодинамическим статусом и меньшим количеством потенциально смертельных осложнений.

Прогноз. Профилактика

Смерть может наступить во время диуретической фазы, вследствие истощения объема, нарушений электролитного баланса или вторичных инфекций. Восстановление обычно занимает от 3 до 6 недель, но может занять до 6 месяцев. В целом, смертность составляет от 6 до 15%, почти всегда у пациентов с более тяжелыми формами. Остаточная почечная дисфункция встречается редко, за исключением тяжелой формы течения мышиной лихорадки. Прогноз благоприятный только при своевременном обращении к врачу. Специалист проводит диагностику и назначает эффективную терапию.

Население должно быть проинформировано о рисках хантавирусной инфекции, возможных носителях и их естественной среде обитания. В целом, грызуны чаще встречаются в сельской местности, на полях и в сараях. Кроме того, их может привлекать любой запах пищи.

Чтобы избежать контакта с мочой, калом и слюной грызунов, людям следует:

  1. Избегать ночевки вне дома и хранить продукты в недоступном месте.
  2. Воду и пищу хранить в недоступной для животных среде.
  3. Перед едой тщательно мыть руки.
  4. Поврежденные мышами продукты не употреблять в пищу.
  5. Обязательно подвергать продукты термической обработке.
  6. Проверять жилые помещения на наличие грызунов и при их обнаружении проводить работы для ликвидации – дератизацию (комплексный подход для уничтожения грызунов).

Разработка недорогой, безопасной и мультивалентной вакцины против этой группы вирусов станет наиболее эффективной формой профилактики в эндемичных регионах. Однако высокое генетическое и антигенное разнообразие патогенных хантавирусов в сочетании со спорадическим характером вспышек заболевания создают значительные проблемы для разработки эффективных профилактических вакцин.

B-Apteka.ru предоставляет исчерпывающую и проверенную информацию по вопросам здоровья, благополучия и медицины, но, в вопросах постановки диагноза и выбора методики лечения необходимо обратиться к вашему лечащему врачу. Помните - самолечение может быть опасным для вашего здоровья. B-Apteka.ru не несет ответственности за негативные последствия, возникшие в результате использования информации пользователями сайта b-apteka.ru, размещенной на сайте.

Лицензия выдана Министерством здравоохранения  республики Татарстан- #ЛО-16-02-002822-19 от 11 октября 2019 года на осуществлении "Фармацевтической деятельности". Выдана ООО "Бережная Аптека" - Регистрационный номер юридического лица - 1101840007411.  

Литература:

  1. Ускова Ю.Г., Битюкова Я.В., Павелкина В.Ф. Эпидемиологические особенности ГЛПС в Мордовии // Огарёв-Online, 2019. [Электронный ресурс]
  2. Глузд О.А., Андрущенко Н.С., Новохатний Ю.О. Геморрагическая лихорадка с печеночным синдромом в Украине // Актуальная инфектология, 2020. [Электронный ресурс]
  3. Суханов С.А., Мокрецов А.Г., Кирьянов Н.А. Патоморфология ГЛПС // Международный научно-исследовательский журнал, 2019. [Электронный ресурс]
  4. Архагова З.Ю., Беспалова Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом // FORCIPE, 2021. [Электронный ресурс]
  5. Валишин Д.А., Тутельян А.В., Хасанова Г.М. Изменения уровня цитокинов в сыворотке крови детей при мышиной лихорадке // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2019. [Электронный ресурс]

Оцените статью

Комментарии
0
Нина
Нина
03:27, 19 Фев 2019

Важно вовремя обратить внимание на симптомы и сразу начать лечение, тогда никаких осложнений не будет.

Елена
Елена
02:17, 15 Фев 2019

Обалдеть, я о такой хвори впервые слышу, хотя у меня есть дача и с мышами каждый год борюсь с помощью яда, теперь буду в разы осторожнее с этими тварями, болезнь описана крайне неприятно, я такое боюсь.

рита
рита
01:12, 12 Фев 2019

Мышиную лихорадку можно банально подхватить на своем дачном участке, когда возишься на огороде, поэтому нужно сразу принимать меры, если появляются такие симптомы...